Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

Kemia Propraĵo:

Molekula Formulo	C22H27FN4O2
Molara maso	398,47
Denso	1.2
Fandpunkto	189-191°C
Boling Point	572.1±50.0 °C (Antaŭvidita)
Ekbrilo Punkto	299.8℃
Solveco	25 °C: DMSO
Vapora Premo	3.13E-23mmHg je 25°C
Aspekto	Kristala pulvoro
Koloro	Flava al Malhela Oranĝo
pKa	8.5 (je 25 ℃)
Kondiĉo de Stokado	2-8 °C
MDL	MFCD08273555
Studo en vitro	Sunitinib efikas por malhelpi Kit kaj FLT-3. Sunitinib estas efika ATP-konkurenciva inhibilo de VEGFR2 (Flk1) kaj PDGFRβ, KI estas 9 nM kaj 8 nM respektive, agante sur VEGFR2 kaj PDGFR estas pli efika ol FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, kaj src-selektivecoj estis pli ol 10 fojojn pli altaj. En serummalsataj NIH-3T3-ĉeloj esprimantaj VEGFR2 aŭ PDGFRβ, Sunitinib malhelpis VEGF-dependan VEGFR2-fosforiligon kaj PDGF-dependan PDGFRβ-fosforiligon kun IC50 de 10 nM kaj 10 nM, respektive. Por NIH-3T3-ĉeloj troesprimaj PDGFRβ aŭ PDGFRα, Sunitinib malhelpis la proliferadon induktitan de VEGF kun IC50 de 39 nM kaj 69 nM, respektive. Sunitinib malhelpis sovaĝtipan FLT3, FLT3-ITD kaj FLT3-Asp835-fosforiligon kun IC50 de 250 nM, 50 nM kaj 30 nM, respektive. Sunitinib malhelpis la proliferadon de MV4;11 kaj OC1-AML5-ĉeloj kun IC50 de 8 nM kaj 14 nM, respektive, kaj induktis apoptozon en dozodependa maniero.
Studo en vivo	Konsekvenca kun granda, selektema inhibicio de fosforiligo kaj signalado de VEGFR2 aŭ PDGFR en vivo, Sunitinib (20-80 mg/kg/tage) pruviĝis kaŭzi diversajn tumorajn ksenotransplantajn modelojn, inkluzive de HT-29, A431, Colo205, h. —460, SF763T, C6, A375, aŭ MDA-MB-435 elmontris larĝe potencan dozo-dependa kontraŭtumora agado. Sunitinib ĉe dozo de 80 mg/kg/tage dum 21 tagoj rezultigis kompletan tumorregresion en 6 el 8 musoj, kaj ĉe la fino de terapio, tumoroj ne regeneriĝis dum la 110-taga observa periodo. La dua raŭndo de traktado kun Sunitinib daŭre estis efika kontraŭ tumoroj, sed ne plene resaniĝis post la unua raŭndo de traktado. Sunitinib-traktado rezultigis signifan malkreskon de tumora MVD, kiu estis reduktita je ~ 40% en SF763T-gliomoj. SU11248-traktado rezultigis kompletan inhibicion de plia tumorkresko de luciferazo-esprimanta PC-3M ksenograft, kvankam ekzistis neniu redukto en tumorgrandeco. En FLT3-ITD-osta medolo-transplantada modelo, Sunitinib-traktado (20 mg/kg/tage) signife malhelpis la kreskon de subkutanaj MV4;11 (FLT3-ITD) ksenograffojn kaj longedaŭran supervivon.